由于新技术的发展,片剂作为一种剂型从来没有像今天这样引人注目。制药厂通过调整色泽、味道和其它辅料组分制作出各种不同的片剂,竞相推出完美的产品。如果能做到低成本,且又难以仿冒,那就更好了。

1、外观设计便于识别防止仿冒。 现在不仅可从外包装,而且能通过检验片剂本身来识别品牌。因为一种品牌的片剂产品有特定的外观:形状、大小、颜色乃至光泽。换言之,奇特的形状、得体的尺寸、诱人或恰到好处的色泽可以塑造一种片剂产品的形象。
由于法规限制日趋严格,如今可被用于片剂生产的色素比以往要少。然而片剂品种却在大量增加,要求它易识别,必须在外观上下功夫。对一种片剂的颜色选择得当,还有助于发挥其药理作用。这种影响力在抗抑郁剂、抗高血压药物、镇痛药等的口服制剂方面已被充分证实。许多研究表明人们对颜色的反应:譬如在一般情况下你决不舍去服用一种红色的安眠药,因为这种颜色对人有兴奋刺激作用。同样道理,镇痛药通常为白色的,因为白色是纯洁的象征。一般认为蓝色、绿色和淡紫色对中枢神经系统有镇静作用,使人易入睡。
影响口服制剂接受度的因素随产品性质而异,还同用户所在地风土人情有关。斯堪的纳维亚半岛和日本民族喜欢白色;而美国人偏好色彩丰富。当然也要有分寸,也就是说药片应该有药片的样子,不能混同于休闲食品。
过去几年中制药公司通过修饰释放机制,设计出进入体内多种不同的给药方式,以改善效果。当今市售的药品中固体口服制剂超过半数,控制释放剂型已相当普遍。如何使药品一眼望去就能识别,在这方面有重大突破的创新必定受到欢迎。

2、静电制片设备。

英国一家小型给药技术公司Phogus Pharmaceuticals对此作出了巨大努力,并获得成功,开发出一种全新的装载 -包衣装置,这项专利技术称得上是多年来包衣片领域实质性进步。受静电复印技术的启发,该装置籍助静电干燥粉末沉降技术,在电场作用下活性成分被吸入片芯,静电包衣乃至吸塑包装相继完成。与传统的制片设备差别还在于它在干燥条件下操作。用该装置通过外观-纹理-材质 -色泽选择搭配可生产出无数种通然不同的片剂。另外它还能配合多种给药技术,生产例如速溶、控释制剂。由于有效成分装载计量十分精确,使配方更为容易。
目前很多企业片剂生产能力过剩,将这一技术推广至现有品种生产会有不小障碍,因为它得要更换全套设备。只有在开发新产品时它才有用武之地。Phogus未被难住,今年4月它与全球知名的片剂制造商Cardinal Health达成协议_Phogus用其在瑞典、英国符合GMP标准的生产设施为后者服务;同时它与其他一些大型公司也签订了合同,继续开发这一技术。目前该技术仍处于研发阶段,要到2005年才有产品问世。
注重片剂外观并非仅仅为了促进销售,主要目的在于便于病人识别。一项调查表明:84%医生赞成片剂外观应易于辨认,以防病人误服;在被问及他们所偏好的区分指征时,49%选择颜色,47%选择印记,29%选择形状。片剂的独特的外观对防止仿冒也有作用。病人对自己所信赖的品牌药物自然更为放心。

3、“净素明胶”
要是外在特征能成为卖点当然也是好事。英国BioProgress开发出一种人造的“净素”包衣材料,它不同于动物来源的明胶,对素食主义者最适合不过了。它给软胶囊生产带来重大变革。5月份BilProgress在伦敦证券交易所另类市场筹集到400万英镑,许多公司寻求与它合作,其中不乏大型跨国公司。应用这种材料的首个产品预计 2004年上市。
在药片上印制图样同样能帮助病人识别。如Merck公司的抗心绞痛及高血压药物Emcor(bisoprolol,比索洛尔)上有心脏形状印记,使人一目了然。此类改进不需大笔资金投入,这一创意可谓一本万利。

4、直接压片新辅料_复合微晶纤维素
一般来讲新辅料往往需经历多年方能被制药工业界推广使用。ProSolv可算得上是30年来辅料领域的一种创新产品,1996年由美国PenwestPharmaceuticals推出。它是一种微晶纤维素(MCC)和胶体二氧化硅(CSD)的组合, CSD均匀分布在MCC表面,两者密切接触,与各种药物有良好的相容性,流动性极佳。使用这种辅料可使片剂尺寸减小70%,难以配方的小剂量活性物质使用这种辅料制片时无需湿法造粒。花费数百万英镑开发出来的这种高功能辅料7年后在营养保健品行业被推广使用,势头超过制药工业。现在Lunbeck的抗抑郁剂Lexapro(左西酞普兰),Movar的甲状腺治疗药物Levo-T制剂也采用了这种辅料。由于辅料也要像活性物质那样经受安全性检验,制药公司对ProSolv仍十分审慎。今年初,国际功能性辅料公司JRSPharma收购了Penwest的辅料部门,打算大力开拓Prosolv的市场。

5、速溶片崩解剂。

成功的口服给药速溶制剂在口腔中能迅速溶解,病人无需饮水。15年前开发成功的一种优良崩解剂,目前已在药物制剂生产中发挥了重要的作用。口服速溶制剂使用方便,奏效迅速,研究提示很少有人感到吞服药片困难。纽约的一家咨询调查机构Karolama Research预言今后速溶片剂市场价值将增长3倍,从去年的15亿美元增至2005年的50亿美元。2002年至少有10种处方和非处方药用这种崩解剂制成速溶片剂。 Cima Labs是生产速溶片的多家公司之一,正在开发20种不同品种产品。

6、苦味阻断剂。

制作速溶片需将活性成分粉碎,以聚合物包裹,将混有崩解剂的粒子压片。所得片剂在口中几秒钟内即会崩解。这类制剂的另一关键是如何掩盖令人不喜欢的气味。多数活性成分有苦涩味。儿童和老年人群倾向于液体制剂,但是现今用加糖来矫味已受到了一定的限制,且液体制剂仍带苦味,若将苦味活性物质包囊则增加成本。坐落在美国新泽西州的一家生物技术公司Linguagen试图找到苦味阻断剂(bitterblocker)。该公司发现味觉转导过程中涉及多种化学成分,在舌头接触苦味物质时一种名为gustducin的蛋白质即向大脑发出信号。
暂时阻断苦味受体的设想给许多药物新制剂的开发提供了可行性。Linguagen正和两家速溶片公司商讨,许多大型制药厂商也打算研究苦味阻断能否给它们困苦味而使配方受到限制的产品带来希望。